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鳖甲煎改良方对大鼠肝纤维化的作用及其机制研究

摘要目的:探讨鳖甲煎改良方对大鼠肝纤维化(HF)的作用及其机制。 方法:雄性SD大鼠90只,随机取10只作为正常对照组(A),其余大鼠用皮下注射40%四氯化碳(CCl4)橄榄油油剂0.3ml/100g诱导大鼠肝纤维化模型8周,于第2周时随机处死5只证实HF形成后随机分为肝纤维化模型组(B)、鳖甲煎改良方高(C)28.4g/(kg·d)、中(D)14.2 g/(kg·d)、低剂量组(E)7.1 g/(kg·d)、复方鳖甲煎丸对照组(F)0.6 g/(kg·d),每组15只。C、D、E、F组给予1ml/(100 g·d)相应药液灌胃治疗,A、B组同时给予等剂量的生理盐水灌胃处理。8周后取肝组织作HE染色观察肝纤维化程度变化:RT—PCR检测TGF—β1、smad3和smad7mRNA表达,免疫组化分析TGF—β1、smad3和smad7蛋白表达。 结果:8周后,与B组比较,C、D、E、F组肝小叶结构破坏明显减轻, 肝纤维化程度分级较模型组明显好转,胶原纤维所占面积显著缩小;TGF-β1、Smad3mRNA及蛋白表达显著减少(P<0.01),smadTmRNA及蛋白的表达明显增加(P<0.01)且C、D、E组疗效强于F组(P<0.01)。 结论:鳖甲煎改良方能够显著减轻CCl4导致的大鼠肝纤维化程度,其作用机制可能与鳖甲煎改良方调控TGF—β1和sman3/7信号转导蛋白表达有关。

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