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药物转运体和代谢酶联合突变对那格列奈药效学的影响

摘要目的:研究药物转运体SLOIB1 521T>C和药物代谢酶CYP3A4*18的联合突变对口服降糖药那格列奈药效学的影响. 方法:对21名健康志愿者(6位SLCO1B1 521TT/CYP3A4基因型,7位SLCI1B1 521TT/CYP3A4*18基因型,3位SL-CO1B1 521TC/CC/CYP3A4基因型.5位SLCO1B1 521TC/CYP3A4*18基因型)单次口服120mg那格列奈,分别在给药前和给药后0.25,0.5,0.75,1,1.5,2,3,4,6,8h采血,用自动生化分析仪进行血糖浓度分析. 结果:单一的SLO1B1 521T>C多态和CYP3A4*18多态对于那格列奈的降血糖效果与野生型对照组没有统计学差异.联合突变组在血糖升高最大值,0~4h和0~8h的血糖浓度平均变化值与野生型组问不存在显著差异,但是在血糖降低最大值与野生型对照组和SLO1B1 521T>C突变组存在显著差异(P=0.034,P=0.041). 结论:在健康受试者,SLO1B1和CYP3M联合突变对那格列奈降血糖效果产生显著影响;但是在2型糖尿病中,有关影响需要进一步的研究.

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