CYP3A4 CYP3A4*1G和CYP3A CYP3A5555*3基因多态性与酒石酸唑吡坦药动学药效学的关系-论文-万方医学网

CYP3A4 CYP3A41G和CYP3A CYP3A55553基因多态性与酒石酸唑吡坦药动学药效学的关系

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摘要目的：本研究考察健康受试者中CYP3A4*1G 和CYP3A5*3 单核苷酸基因多态性（SNP）对酒石酸唑吡坦的药动学-药效学（PK-PD）的影响。<br>　　方法：21名健康受试者单次口服酒石酸唑吡坦10mg 后采集血样。HLPC 荧光检测法测定药物浓度，直观类比标度法（Visual analog scales, VAS）测定药物效应，直接测序法对受试者CYP3A4*1G和CYP3A5*3进行分型。应用非房室模型法和群体PK-PD法估算PK-PD参数和建立PK-PD模型，并定量考察CYP3A4*1G和CYP3A5*3基因多态性对酒石酸唑吡坦的PK-PD的影响。<br>　　结果： SNP 测定表明CYP3A4*1G和CYP3A5*3携带者的频率分别为23.8％和 66.7%。非房室模型分析CYP3A4*1/*1和CYP3A4*1G携带者的Cmax、AUC0-t、 AUC0-∞、CL/F0-∞PK参数均有显著性差异（p<0.05），而PD参数差异没有统计学意义（p>0.05）。群体PK-PD法分析结果与非房室模型一致。其中，PK模型为过渡室吸收模型和一级消除的一房室模型，PD模型为Emax 模型。协变量筛选的结果表明CYP3A4*1G携带者CL/F 较CYP3A4*1/*1携带者低56%（p<0.01）。<br>　　结论：本研究首次发现CYP3A4*1G的多态性可影响ZPD的PK，但不影响其PD。 CYP3A5*3对ZPD的PK和PD均无影响。