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摘要目的 观察温郁金对多药耐药人胃癌裸鼠异位移植瘤的抑制作用及对葡萄糖神经酰胺合成酶(GCS)表达的影响.方法 将人胃癌细胞SGC7901/VCR接种于裸鼠右侧背部皮下,建立荷瘤裸鼠模型.接种后约2～3周,选择瘤体直径0.5cm左右、肿瘤生长良好、无自发性出血坏死、瘤周无感染病灶的荷瘤裸鼠共36只为实验模型,按随机数字表法,将荷瘤裸鼠分为空白组,长春新碱组,温郁金低剂量组,温郁金高剂量组,温郁金低剂量联合长春新碱组,温郁金高剂量联合长春新碱组,每组6只.空白组予生理盐水0.28ml·kg-1.2d-1腹腔注射,长春新碱组予长春新碱0.28 ml.kg-1.2d-1腹腔注射,温郁金低剂量组予温郁金醇提物1.4 g·kg-1·d-1灌胃,温郁金高剂量组予温郁金醇提物2.8 g·kg-1·d-1灌胃,温郁金低剂量联合长春新碱组予以温郁金醇提物1.4 g·kg-1·d-1灌胃并予长春新碱0.28ml·kg-1.2d-1腹腔注射,温郁金高剂量联合长春新碱组予温郁金醇提物2.8 g·kg-1·d-1灌胃并予长春新碱0.28 ml·kg-1.2d-1腹腔注射,共14 d.末次给药后次日,脱颈椎处死动物,剖取瘤体组织并称重,计算肿瘤抑制率,保存移植瘤标本,应用RT-PCR检测GCS mRNA的表达,Western-Blot检测GCS蛋白表达情况,免疫组化检测GCS蛋白阳性表达率.结果 1.瘤重及抑瘤率温郁金高剂量联合长春新碱组瘤重明显轻于空白组和长春新碱组,其抑瘤率为60.00％,瘤重分别为0.28±0.12、0.70±0.27、0.59±0.31、P＜0.05；温郁金低剂量联合长春新碱组瘤重与空白组、长春新碱组比较,差异均不明显(P＞0.05),其抑瘤率为40.00％.温郁金组瘤重分别为0.52±0.31、0.48±0.12,与空白组、长春新碱组、联合组比较,差异均不明显(P＞0.05),组间比较,差异不明显(P＞0.05)；2.PCR中GCS mRNA的表达情况长春新碱组中GG CS mRNA表达量明显高于空白组(2.39±0.39、1.44±0.28,P＜0.05)；温郁金低剂量联合长春新碱组中GCS mRNA表达量明显低于空白组(1.02±0.34、1.44±0.28,P＜0.05)；温郁金高剂量联合长春新碱组中GCS mRNA表达量明显低于空白组(0.74±0.23、1.44±0.28,P＜0.05),组间比较,差异不明显(P＞0.05).3.Wester-blot检测移植瘤中GCS蛋白的表达情况长春新碱组中GCS蛋白表达量明显高于空白组(1.89±0.30、1.25±0.17,P＜0.05)；温郁金低剂量联合长春新碱组中GCS蛋白表达量明显低于空白组(0.55±0.17、1.25±0.17,P＜0.05)；温郁金高剂量联合长春新碱组中GCS蛋白表达量明显低于空白组(0.50±0.07、1.25±0.17,P＜0.05),组间比较,差异不明显(P＞0.05).4.免疫组化检测移植瘤中GCS蛋白阳性表达率GCS蛋白阳性表达呈棕黄色颗粒,位于胞浆内,长春新碱组中GCS蛋白阳性表达率明显高于空白组(8.42±1.08、6.13±1.24,P＜0.05)；温郁金低剂量联合长春新碱组中GCS蛋白阳性表达率明显低于空白组(4.33±0.98、6.13±1.24,P＜0.05)；温郁金高剂量联合长春新碱组中GCS蛋白表达量明显低于空白组(3.83±1.72、6.13±1.24,P＜0.05),组间比较,差异不明显(P＞0.05).结论 1.温郁金联合长春新碱可以抑制人胃癌裸鼠异位移植瘤,提示温郁金联合长春新碱具有逆转长春新碱耐药的作用；2.温郁金逆转长春新碱的耐药机制,可能是通过抑制GCS的表达；3.温郁金有可能作为一种新型的胃癌多药耐药逆转剂.