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DNA甲基化对TIG1基因在急性白血病中表达的影响

摘要[目的]本研究探讨急性白血病细胞中抑癌基因TIG1的表达及甲基化状态.[方法]应用实时荧光定量PCR(ReaL-Time Quantitative PCR, RT-QT-PCR)的方法,检测53例急性白血病(acute leukemia,AL)患者及20例正常对照(NC)的TIG1表达情况,并通过甲基化特异性PCR(methylation-sepecific PCR,MS-PCR)检测TIG1基因的甲基化状态.应用去甲基化试剂处理Kg-1a、U937和K562细胞株,观察其基因转录水平和甲基化状态之间的关系.[结果] TIG1 mRNA在NC中高表达,而在AL中低表达;AL中TIG1的异常甲基化率高达75%(40/53例),而在正常标本中不发生甲基化;在初治AL中,发生甲基化的患者TIG1的表达水平明显低于未甲基化的患者;Kg-1a、U937和K562细胞栋TIG1基因启动予CpG岛均存在过甲基化,应用去甲基化试剂处理后,TIG1基因启动子CpG岛甲基化程度降低.TIG1的表达都得到了恢复,并且TIG1的表达随着5-Aza-CdR浓度增加而增加.[结论]TIG1基因表达的减少与急性白血病的发病有关,而甲基化是导致TIG1基因转录沉默的重要机制之一.

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