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激动β3-AR对Apo E-/-小鼠肺脏肾上腺素受体与血管紧张素受体交互作用的影响

摘要目的 探讨激动β3肾上腺素受体(β3-AR)对Apo E基因敲除(Apo E-/-)老年小鼠肺脏肾上腺素受体与血管紧张素受体(ATR)交互作用的影响.方法 10周龄C57BL/6J 10只作为正常对照组(A组),10周龄Apo E-/-小鼠40只随机分为Apo E-/-高脂模型组(B组)、β3-AR激动剂小剂量组(C组)、β3-AR激动剂大剂量组(D组)和β3-AR拮抗剂组(E组),在给予高脂饮食的基础上分别给予药物干预至48周龄.采用全自动生化分析仪,检测血清血脂水平,采用实时定量PCR及蛋白质免疫印迹分析(Western Blot)法检测定肺组织α1A-AR、α1B-AR、α 2A-AR、β 1-AR、β 2-AR、β 3-ARmRNA表达水平和蛋白表达水平及ATR 1型(AT1R)、AT2R的mRNA表达水平.结果 (1)血脂水平:与B组相比,C组、D组TG、TC、VLDL/LDL-C显著下降,HDL-C水平显著升高(P<0.01).(2)各受体表达水平:与A组比较,B组α1A-AR、β 3-AR、AT1R水平明显升高(P<0.05,P<0.01),α1B-An、α 2A-AR、β1-AR、β 2-AR、AT2R水平明显降低(P<0.05,P<0.01);C组、D组与B组相比,α1A-AR、α1B-AR、β3-AR、AT1R水平均显著降低(P<0.05,P<0.01),α2A-AR、β1-AR、β2-AR、AT2R水平升高(P<0.05,P<0.01);E组与B组比较,β3-AR表达明显上调(P<0.05).结论 β3-AR激动剂在改善Apo E-/-老年高脂小鼠的血脂代谢紊乱的同时,使ApoE-/-小鼠肺脏An和ATR各亚型的表达水平趋向于正常,说明β3-AR激动后可以通过受体之间的交互作用对AR和ATR各亚型的表达产生影响.肾上腺素受体和血管紧张素受体参与了血脂代谢的调节,这种受体间的交互作用可能与维持高脂血症及动脉粥样硬化条件下肺脏的正常功能有关.

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