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摘要目的：糖皮质激素(glucocorticoid,GC)用于用于治疗急性淋巴细胞白血病(acutelymphoblastic leukemia,ALL)已有50余年的历史,是ALL治疗里程碑式的药物.小儿ALL患者对GC的敏感性与其治疗效果和预后密切相关.在小儿初治ALL中,约15％～30％的患儿对GC原发耐药,其中T细胞型更多见;在复发病例,GC耐药更是高达70％.因此,寻找新的药物克服GC耐药是临床亟待解决的问题.本研究以对地塞米松高度耐药的T-ALL CEM-C1细胞为研究对象,探讨茴香霉素(anisomycin,ANS)对CEM-C1细胞增殖抑制和凋亡诱导的作用及其可能的分子机制. 方法：用不同浓度的ANS(0.1μmol/L,1μmol/L,10μmol/L)分别作用于CEM-Cl细胞不同时间(6h,12h,24h)后MTT法检测细胞增殖情况;瑞氏-姬姆萨染色观察ANS对CEM-C1细胞形态的影响;Annexin V/PI双染、PI染色及流式细胞术分别检测ANS作用后CEM-C1细胞凋亡率及细胞周期的变化;Western blot分析ANS作用后CEM-C1细胞Bcl-2家族促凋亡蛋白(Bim,Bad,Bax)、抗凋亡蛋白(Bcl-2.Mcl-1)的变化及Caspase-3的活化状态，细胞周期调节蛋白(cyclinA,cyclinDl,p21,p27)的变化、p38-MAPK.JNK信号通路活化状态，以及用p38-MAPK和JNK特异性抑制剂(分别为SB203580和SP600125)后，p38-MAPK及JNK信号通路受到抑制后对ANS诱导的CEM-C1细胞的生长抑制、细胞凋亡及凋亡相关蛋白表达变化的影响。 结果：Mgr法示ANS对GC耐药的CEM-C1细胞具有显著的生长抑制作用并呈浓度及时间依赖性，0.μmol/L几茵香霉素作用6h,12h,24h对CEM-C1细胞增殖抑制率分别为(12.3±2.10)%、(21.38士4.32)%、(46.68±15.28)%，1μmol/L几茵香霉素作用6h,12h,24h对CEM-C1细胞增殖抑制率分别为(30.25f2.65)%、(43.40±3.94)%,(66.90±2.54)%，10μmol/L茵香霉素作用6h,12h,24h对CEM-C1细胞增殖抑制率分别为(44.00±4.74)%.(61.75±9.45)%,(83.95土2.79)%。 结论：ANS通过活化p38-MAPK和INK而显著抑制地塞米松耐药的cEM-C1细胞增殖、阻滞细胞周期于G0/G1期，并通过线粒体途径诱导其凋亡，因此ANS有希望成为一种新的药物来治疗GC耐药的ALL.