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摘要目的 目前已有研究中,脑缺血再灌注(I/R)损伤中Caveolin-1蛋白的表达情况及其对血脑屏障的作用存在矛盾的结论.我们用线栓法构建大鼠的中动脉缺血再灌注(M CAO)模型,使用不同剂量辛伐他汀(HMG-COA Reductase Inhibitor)下调Caveolin-1表达,研究被不同程度抑制的Caceolin-1对BBB的作用.方法 将160只雄性SD大鼠,分成高、中、低剂量的辛伐他汀预处理组,生理盐水缺血组及假手术组.预处理及生理盐水组连续灌胃给药7天,最后一次灌胃3h后建立MCAO,缺血2h后抽出线栓再灌,假手术组仅截扎颈外动脉.手术24h后进行神经功能评分,取脑分别进行TTC染色、干湿重测量、分光光度计测OD值、免疫组化及WesternBIot检测Caveolin-1的表达.结果 神经功能评分结果显示全部预处理组明显优于生理盐水组(p＜0.05)； TTC染色示低及中预处理组梗死体积百分比明显小于缺血组(p＜0.01),高剂量组未见优势,各预处理组两两比较示低及中剂量组梗死体积小于高剂量组(p＜0.05)；干湿重百分率测定示预处理组湿重明显小于缺血组(p＜0.05),且中剂量组湿重小于高剂量组(p＜0.05)；分光光度计测伊文思蓝渗透OD值结果各预处理组伊文思蓝渗透水平均低于缺血组(p＜0.05),且中剂量组优于高剂量组(p＜0.05)； WesternBIot定量分析结果显示各预处理组Caveolin-1表达水平均低于生理盐水缺血组(p＜0.05),并发现随剂量增加Caveolin-1被降低水平增加,即低＜中＜高剂量组(p＜0.05)；免疫组化示Caveolin-1蛋白在各组大鼠脑组织中均沿微血管阳性表达,免疫组化染色半定量结果示除中与高剂量之问无统计学意义(p＞0.05)外,与Western Blot分析结果大概一致.结论 大鼠MCAO再灌注模型中Caveolin-1蛋白的表达量会增加；辛伐他汀的预处理可以有效的抑制Caveolin-1的表达；适当剂量辛伐他汀可以通过抑制CaveoIin-1表达保护血脑屏障完整,但过高或过低水平Caveolin-1蛋白都会破坏血脑屏障增大梗死的体积.