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复方血栓通胶囊基于谱效学的药效物质基础、组方规律及潜在靶点与作用机制研究

摘要复方血栓通胶囊由三七、黄芪、丹参、玄参4味药材组成,具有良好的活血化瘀功效。本研究基于复方血栓通胶囊指纹图谱与药效关联分析探索其药材组方配伍规律与活血化瘀核心活性成分群。利用均匀设计调整组方中4味药材含量比例获得复方血栓通差异样品。建立各差异样品HPLC指纹图谱,获取其中已确证化学成分的峰面积作为指纹特征数据。利用大鼠急性血瘀模型考察各差异样品活血化瘀药效。通过灰色关联分析方法分析各差异样品与药效的关联性解释复方血栓通胶囊组方配伍规律;通过适当的数理统计方法综合分析各差异样品指纹特征数据与药效特征数据间关联性明确复方血栓通胶囊中活血化瘀核心活性成分群;通过网络药理学方法探索复方血栓通胶囊可能的药效作用靶点并设计相关细胞、动物实验进行验证。本研究表明,三七为活血化瘀的主要药效贡献者,可能对血液中红细胞变形性、凝血功能起到重要作用,黄芪、丹参、玄参三味药材则主要调节血液中红细胞聚集性,从而改善血液高凝状态,4味药材相互补充,合理地发挥了多靶点、多途径的调控作用;人身皂苷Rd、人身皂苷Rb1等8个成分具有突出的药效贡献,组成复方血栓通胶囊活血化瘀药效物质基础;建立含有115个血栓疾病相关蛋白质靶点的数据库,完成复方血栓通胶囊中22个活性化学成分与41个预测潜在靶点的作用网络图,在此基础上验证了凝血酶、ACE等关键靶点的药效作用。本研究为复方血栓通胶囊标准提高、扩大市场及进一步指导临床应用提供了科学依据。

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