通过位置特异性骨靶向传递系统干扰壁板蛋白4D的表达提高骨形成-论文-万方医学网

通过位置特异性骨靶向传递系统干扰壁板蛋白4D的表达提高骨形成

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摘要目的:构建一个特异性骨靶向的药物传递系统来重建骨质疏松模型中的骨改建过程. 方法:Sema4D在正常和骨质疏松小鼠(OVX)的表达破骨前体细胞,改变破骨细胞sema4D表达对BMSC的作用，分析细胞分化、迁移和基因表达情况，验证药物传递系统的选择性及药代动力学，骨质疏松鼠模型构建后，分为两类，一类从骨质疏松手术后进行给药，一类骨质疏松术后4周再给药。设不同对照组，以注射雌激素为阳性对照，每周注射，四周后取样。用钙黄绿素和茜素红体内标记新骨形成。通过X线分析股骨密度、uCT对股骨、第四腰准进行三维重建。将股骨、第四腰推包埋，进行H&E染色、TRAP染色，并行免疫组化检测sema4D的表达情况。结果：敲除sema4D的破骨细胞能增强BMSC的成骨能力，D-AspB-(STR-R8)-sema4D siRNA能抑制骨质疏松的早欺骨丢失，成骨细胞数目及骨质沉积速率也明显升高，骨靶向sema4D药物载体使骨质疏松造成的骨丢失得以恢复。结论：本实验以(2-羟丙基)甲基丙烯酰胺(HPMA)与D-天冬氨酸肤共聚物(d-asp8)为sema4DSiRNA载体，构建出骨靶向给药系统(D-AspB-(STR-R8)-sema4D siRNA)，并证明这个系统能特异性地到骨组织.被破骨细胞所摄取，并干扰sema4D的表达，从而提高骨形成，改善骨质疏松情况。