摘要目的:比较曲妥珠单抗、重组人血管内皮抑制素及两药联合应用对HER2过表达乳腺癌裸鼠皮下移植瘤的抑制作用,初步探讨联合方案的作用机制,为临床应用提供理论依据. 方法:采用SK-BR3细胞系建立HER2过表达乳腺癌裸鼠皮下移植瘤模型,随机分为:空白对照组、曲妥珠单抗组、重组人血管内皮抑制素组及联合治疗组(曲妥珠单抗+重组人血管内皮抑制素).治疗过程中,每隔3天测量瘤径,绘制肿瘤生长曲线图。治疗后第21天处死裸鼠,称取瘤重,流式细胞术检测瘤组织细胞凋亡;免疫组织化学染色检测Ki-67,CD34及VEGF的表达;Western blot分析磷酸化Akt及DrPl蛋白表达水平。 结果:联合治疗对裸鼠皮下移植瘤具有生长抑制作用。在联合治疗组中,裸鼠皮下移植瘤细胞凋亡率最高,Ki-67表达最低,微血管密度、VEGF表达水平、Akt磷酸化水平均降低最明显,而DrPl表达水平上调。 结论:曲妥珠单抗联合重组人血管内皮抑制素可以有效抑制HER2过表达乳腺癌裸鼠皮下移植瘤的生长及血管生成。
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