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摘要目的 辐射引起的造血干细胞(HSC)损伤可以导致骨髓持久性抑制甚至机体死亡,尚无有效的治疗办法,发生机制有待阐明.HSC 数量极少,给研究工作带来了困难.随着流式分选技术的进展、单细胞网络谱分析、组学技术应用为HSC 研究提供了新的手段.HSC 依据自我更新能力及造血重建能力可分为长期造血干细胞(long-term hematopoieticstem cells,LT-HSCs)与短期造血干细胞(short-term hematopoietic stem cells,ST-HSCs).本研究通过对LT-HSC 与ST-HSC 基因表达谱生物信息学比较分析,深入探讨HSC 辐射损伤分子机制.方法 C57 小鼠分对照组与照射组.照射组小鼠接受6Gy 全身照射.照射后2 个月后收集骨髓细胞,流式分选LT-HSCs(CD34-CD150+CD48-Lin-sca1+c-kit+)与ST-HSCs(CD34+CD150+CD48-Lin-sca1+ c-kit +)进行基因芯片分析,对所得差异基因进行GO 分析.结果 对细胞增殖、细胞周期调控相关基因表达分析结果显示1)未照射小鼠的ST-HSCs 相对于LT-HSCs,细胞增殖、细胞分裂行为较强,细胞周期缩短；受照射小鼠ST-HSCs 细胞周期、细胞增殖与细胞分化的抑制程度明显高于LT-HSC；2)照射组小鼠LT-HSCs 和ST-HSCs 均表现为免疫细胞分化增殖相关基因表达水平升高.ST-HSCs 更为明显.GO 分析有关细胞应激、细胞存活的信号调节通路发现,富集到同一GO term ID下的基因不完全相同.结论 本研究利用HSC 辐射损伤小鼠模型,经流式分选出不同亚群HSC 进行基因谱表达分析,尝试对含量极少的HSC 进行生物信息学分析,通过探讨不同亚群HSC 生物学行为及信息调控的差异,进一步阐明辐射导致骨髓长期抑制的分子机制.有关细胞增殖与调控相关基因初步分析显示与以往研究结论相符.这一工作深入的数据分析及生物学验证正在开展.