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基于3D培养技术的体外肝毒性评价模型研究进展

摘要3D培养技术是近年来新兴的一种用于体外药物及毒性成分筛选的细胞培养技术,具有重复性好、模拟体内环境等特点。与平面细胞培养相比,3D培养技术能够最大限度地在体外模拟体内的组织结构和功能,可以更好地高效、实时评估药物代谢和毒副作用。其中,细胞类型和微组织形成方式是3D培养技术中两个关键环节。首先,关于细胞类型的选择,细胞系的选择是3D模型构建的基础。为模拟人体内的肝脏代谢途径和毒性机制,在细胞类型上,常采用人原代肝细胞,因其在一定条件下(数日时间内)仍具有体内肝细胞的一些功能及活性,是体外研究化合物代谢和药物毒性的细胞模型的金标准。然而人原代肝细胞来源稀少,生命周期有限,无法规模化推广,仅限于少数实验室的"奢侈品"。目前实验中替代的细胞类型包括新近获得的人肝细胞株---HepaRG细胞、肝肿瘤细胞株(如HepG2)、基因工程细胞系、经过诱导的多能干细胞、肝细胞和非实质细胞混合培养等。

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