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摘要目的 动脉粥样硬化(atherosclerosis,As)是以脂质代谢紊乱和炎症反应为主要特征的慢性疾病,在发达国家及多数发展中国家其发病率逐年升高,已成为人口死亡的主要原因之一。近年来的大量研究表明,GPR119作为G蛋白耦联受体A家族中一种细胞膜受体,在糖脂代谢中发挥重要的作用。本研究探讨GPR119对THP-1巨噬细胞中胆固醇代谢和炎症的影响,以及其对ApoE-/-小鼠粥样斑块形成的影响。方法与结果 (1)体外实验：基因芯片发现氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)能显著增加THP-1巨噬细胞中长链非编码RNA(lncRNA DYNLRB2)表达和GPR119表达。且在THP-1巨噬细胞过表达lncRNA DYNLRB2后能显著上调GPR119的表达水平。另外,GPR119可通过上调GLP-1R的表达从而增加ATP结合盒转运体A1(ABCA1)的表达和ABCA1介导的胆固醇流出和抗炎作用。(2)体内实验：40只雄性ApoE-/-小鼠被随机分成对照组(n=20)和GPR119组(n=20),各组小鼠均给予高脂/高胆固醇饲料喂养。对照组小鼠给予尾静脉注射空载病毒载体(LV-Mock)处理8周；GPR119组小鼠给予尾静脉注射GPR119过表达慢病毒载体(LV-GPR119)处理8周。油红O染色法观察小鼠肝脏脂质蓄积情况及小鼠主动脉粥样斑块形成情况,发现GPR119组小鼠肝脏中脂质含量较对照组相比明显减少,并且GPR119组小鼠主动脉窦和主动脉树病变面积都明显减少。此外,ELISA法检测小鼠血清中脂质水平及炎症因子表达水平,发现GPR119组小鼠血清甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)、白细胞介素1β(IL-1β)、IL-6及肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平明显降低,而ApoA Ⅰ和高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)水平显著升高。结论 lncRNA DYNLRB2能显著增加THP-1巨噬细胞中GPR119的表达,从而上调GLP-1R的表达水平,GLP-1R可通过上调ABCA1的表达,介导胆固醇流出及发挥抗炎作用,从而调控细胞内胆固醇平衡和炎症反应,进而发挥抗动脉粥样硬化作用。