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补肾益气方对家兔KOA滑膜组织中AQP1和TNF-α表达的影响

摘要目的:通过研究补肾益气方对实验性家兔膝骨性关节炎(knee osteoarthritis,KOA)滑膜中水通道蛋白AQP1和肿瘤坏死因子TNF-α的表达,来初步探讨补肾益气方早期防治OA滑膜炎发生的机制,从而寻找OA早期有效的治疗靶点,为OA的早期中医药防治提供可靠地理论依据. 方法:健康新西兰长耳大白兔4月龄,40只,体重为2.5-3.5kg,雄性.随机均分为空白组(A组)、生理盐水模型组(B组)、盐酸氨基葡萄糖对照组(C组)和补肾益气方防治组(D组);适应性饲养一周后,开始造模.除空白组外,余组动物均采用石膏管形固定致家兔膝骨性关节炎模型造模方法,将右侧膝关节伸直位石膏外固定6周,使右侧膝关节不能活动,制作膝骨性关节炎模型,6周后去除石膏;从造模开始的第1天开始灌胃,疗程时间为4周,灌胃情况如下:A组:不灌胃;B组:每日以与用药组等容(10ml/d)的生理盐水灌胃,分早晚两次灌服;C组:每日以相当于临床成人剂量5倍的氨基葡萄糖灌胃,分早晚两次灌服;D组:每日以相当于临床成人剂量10倍的补肾益气方药灌胃,分早晚两次灌服;灌胃4周,造模6周后,活体取家兔患膝关节前正中的滑膜组织,测定各组试验指标:组织形态学观察:大体肉眼观察滑膜的情况,HE染色光镜观察有关形态学变化;采用SABC法检测滑膜中AQP1、肿瘤坏死因子ɑ表达. 结果:肉眼和光镜下可见空白组膝关节滑膜组织无明显炎性改变,模型组的膝关节滑膜组织发生明显炎性改变,氨糖对照组和中药防治组滑膜较空白组有炎性病理改变,但明显轻于模型组,氨糖对照组和中药防治组无明显差异.滑膜组织中AQP1水平:氨糖对照组和中药防治组中AQP1水平较盐水模型组均有显著性差异(P<0.05),空白组和氨糖对照组、中药防治组比较有差异(P<0.05),氨糖对照组和中药防治组比较无明显差异(P>0.05).滑膜组织中TNF-α水平:与空白组相比,盐水模型组滑膜中TNF-α含量明显增高(P<0.05),氨糖对照组和中药防治组滑膜中TNF-α含量增高,但明显低于模型组,氨糖组和中药组比较,滑膜组织中TNF-α含量无明显差异(P>0.05). 结论:滑膜炎参与了骨关节炎的病理过程,补肾益气方能降低KOA兔滑膜组织1中AQP1及TNF-α含量,改善兔膝骨性关节炎滑膜组织炎症、延缓软骨的退变,而起到改善关节功能的作用,此为其防治OA的机制之一.

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