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蝙蝠葛酚性碱对人胰腺癌BxPC-3荷瘤裸鼠移植瘤及相关基因表达的影响

摘要目的:观察蝙蝠葛酚性碱(PAMD)对人胰腺癌细胞BxPC-3裸鼠移植瘤的抑制及其病理形态学、细胞凋亡的影响,并探讨与DPC4表达的相关性及作用机制. 方法:雌性的裸鼠40只,被接种人源性的胰腺癌细胞株BxPC-3于裸鼠的右腋皮下,主要用于建立人胰腺癌皮下异位移植瘤的实验动物模型.24h后用随机法将其分为5组,每组8只.PAMD高剂量组(20mg/kg)、PAMD低剂量组(10mg/kg)、5-Fu组(20mg/kg)、模型组和空白对照组.PAMD与5-Fu组腹腔注射给药,模型组与空白组则给予同体积的生理盐水,但空白组不接种瘤株.按照相关的公式计算其抑瘤率;在光镜和透射电镜下,观察PAMD对移植瘤组织病理形态学的影响;流式细胞术检测细胞凋亡率;并用Real-time PCR和Western-blot方法检测DPC4mRNA和蛋白的表达. 结果:PAMD高、低剂量组和5-Fu组对胰腺癌BxPC-3荷瘤裸鼠的瘤组织生长都有一定的抑制作用,其抑瘤率分别为55.88%、36.14%、30.88%(P<0.05).通过光镜和透射电镜显示,PAMD对肿瘤组织的细胞凋亡、病理形态和超微结构均有一定的影响,并能上调DPC4mRNA和蛋白的表达. 结论:PAMD能够有效的抑制胰腺癌细胞株BxPC-3荷瘤裸鼠肿瘤细胞的生长,PAMD对BxPC-3荷瘤裸鼠瘤组织的病理形态学变化,具有一定的改善作用.同时PAMD也能够上调DPC4mRNA及蛋白表达,抑制细胞的增生,诱导细胞凋亡,从而抑制肿瘤细胞的增殖.

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