摘要2007年日本学者Soda等首次报道在NSCLC患者中发现ALK基因重排现象,并证明了ALK重排是NSCLC发生的驱动突变,短短4年时间的2011年,第一个ALK抑制剂Crizotinib就成为ALK阳性晚期NSCLC的标准治疗,其转化速度之快令人惊讶.而近5年新一代的ALK-TKIs如雨后春笋般不断涌现,真可谓"乱花渐欲迷人眼".在如此让人目不暇接的TKIs中,如何合理、科学地选择适合的TKI、确定每个TKI的最佳给药时机以及根据TKI的特性处理耐药和脑转移等问题成为摆在眼前亟待解决的问题.分析了三代TKIs近期疗效和不良反应间的差异以及ALK-TKIs改善脑转移的疗效和长期生存。无论ALK-TKI前期的疗效如何优异,在持续的治疗过程中继发性耐药出现是必然现象。根据基因检测结果科学指导后续耐药治疗,合理地选择TKIs,将大大提高PFS及OS,达到“精准治疗”的效果。在ALK阳性NSCLC的治疗过程中,ALK-TKI不需孤军作战,应该协作接力。科学合理安排几代TKI出场顺序,全程管理是关键。在全程管理中,需要考虑诸多因素,包括药物的疗效、安全性、药效经济学、患者个人意愿以及药物的可及性等。
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