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摘要目的:精神分裂症的世界患病率约为3.8‰-8.4‰,终生患病率高达13‰,具有高复发率高致残率的特点,但其发病机制迄今并不清楚.早期社会隔离(social isolation,SI)作为生命早期应激模型的-种,能够引起动物成年后一系列复杂的神经精神病理行为,可以作为建立各种神经精神障碍的模型.三联组胺酸核苷结合蛋白(histidine triad nucleotide binding protein1,HINT1)属于三联组胺酸酶家族,在机体可以广泛表达,同时相关研究证明HINT1与神经精神疾病如精神分裂症、药物成瘾、抑郁症、双相障碍以及神经性肌强直等密切相关.因此采用早期SI模型研究精神分裂症的发病机制,并探究HINT1参与的调节机制. 方法:取3周龄C57雄性小鼠，离乳后单笼饲养至8周龄，成年后观察其行为学改变，包括一般生长发育情况、自主活动能力;阴性相关，如筑巢能力;情绪症状相关，如悬尾实验(tail suspension test,TST)、强迫游泳(forced swimming test,FST)、高架十字迷宫(Elevated plusmaze test,EPM);认知记忆症状相关，如T迷宫(T maze test),Morris水迷宫(Morrismaze test)以及前脉冲抑制(prepulseinhibition,PPI)等。处死后取前额叶皮质(prefrontal cortex,Pfc)、伏隔核(nucleus accumbens septum,NAc)、尾状壳核(caudate putamen,CPu)和海马(hippocampus,Hip)，利用RT-PCR和WESTERNBLOT分析不同核团内HINT1在基因和蛋白水平表达的改变。群养(group housing,GH)小鼠作为对照组。 结果:1.与GH组相比，早期SI未影响小鼠的生长发育和自主活动能力(图1和图2);2.阴性症状相关行为出现，小鼠筑巢能力降低(图4);3.情绪相关行为中，小鼠抑郁样行为和焦虑样行为增加，TST和FST中不动时间明显增加，EPM中进入开臂次数和开臂停留时间均明显降低(图3，图5和图6);4，认知记忆相关行为中，小鼠的学习记忆能力降低，T迷宫交替次数明显减少，Morris水迷宫目标区域穿越次数明显降少，PPI能力损害(图7，图8和图9);5.与GH组相比，经早期SI应激后，基因水平上，小鼠Pfc及NAc中HINT1表达明显降低，海马中HINT1表达明显升高，CPu中HINT1表达无差异(图10);6.在蛋白水平上，Pfc及NAc中HINT1表达明显降低，HIP中HINT1表达明显升高，CPu中HINT1表达无差异(图11)。 结论:早期社会隔离会导致小鼠精神分裂样行为，HINT1可能参与其部分调节。