换一批摘要许多药物体内经代谢酶转化后在细胞内生成具有亲电子的活性代谢产物(reactive metabolites,RM).与稳定性代谢产物不同,目前对RM的风险评估尚没达成共识.主要原因是在临床前无法复制IADRs。经典的化学药毒理学评估A类毒性的策略，不适用于阐明RM引起人体IADRs的机制。RM风险评估未来发展趋势:(1)共价结合能力(CVB)评估，CVB是评估分子及其代谢产物反应性的有价值工具，是RM风险评估策略中的重要部分。用人肝细胞进行的CVB研究能获得大量的RM风险数据。(2)降低机体对化合物的清除率，如用中继法(relaymethod )延长孵育时间，以获得体外细胞对药物的足够暴露。(3)用干细胞技术或其它细胞重编程技术生成人肝细胞，或用人肝细胞来源的永生细胞系，如Huh7, HepG2, Hep3B,and HepaRG细胞系作为评估工具。(4)用肝细胞与Kupffer细胞共培养，研究肝损伤时能释放促炎因子，从而获得免疫应答的相关证据。以期在体外研究过程中复制固有免疫和获得性免疫应答。(5)基于生理应答的微生理系统(microphysiological systems)能满足对药物反复暴露的情形，并可预测临床用药剂量、药物代谢及药物一药物相互作用。(6)应用系统药理学得到母药的DMPK、蛋白结合率和膜通透性等数据;得到RM的产生、清除速率和形成加合物的速率等数据，使RM的风险评估体系进一步完善。
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