换一批摘要目的:基于铜死亡相关基因构建预后模型,研究其在肾透明细胞癌(KIRC)预后中的作用,并寻找靶向治疗的分子标志物.方法:基于铜死亡相关基因和癌症基因组图谱数据库(TCGA)采用生信分析的方法构建KIRC的预后风险模型,并对模型进行验证;分析铜死亡相关基因的富集途径与生物功能;做免疫检查点分析,寻找与疾病诊断相关的分子标志物以及免疫治疗的关键靶点.结果:通过预后模型的构建筛选出5个预后基因,STAT2、PLAUR、STAT2、KIF20 A和RIMKLA.模型的验证分析显示高风险组的总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)都低于低风险组,且临床分析验证了模型可以准确预测KIRC的预后.差异基因富集的通路主要涉及p53信号通路、过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)信号通路、丙酮酸代谢、促炎反应等,这些与KIRC的发生、发展密切相关.免疫检查点结果显示KIRC的发生发展与免疫密切相关,尤其是免疫检查点细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白(CTLA)-4和程序性死亡受体(PD)-1.此外,TIDE评分显示肾透明细胞癌高风险组易发生免疫逃逸,预后较差.结论:本研究构建的KIRC预后风险模型能够准确预测KIRC的预后,并且风险评分可以作为独立的预后因素.KIRC的发展与p53信号通路相关,其预后差与免疫检查点PD-1相关,这可为靶向治疗和免疫标志物的研究提供新方向.
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