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PDZ-LIM基因与人心肌肥厚相互关系初探

Preliminary Study on the Relationship Between PDZ-LIM Gene and Human Myocardial Hypertrophy

摘要目的 探讨肥厚型心肌病(HCM)中Enigma家族蛋白的作用及其与心肌发育和功能异常的关联.方法 通过复制缺陷腺病毒为载体,将携带PDZ-LIM结构域片段的点突变序列和正常序列转染至et-1诱导的大鼠心肌细胞中,分成实验组和对照组,采用心肌病模型建立、心肌细胞形态及Z线结构电镜观察、2D-gel电泳和质谱分析、免疫荧光染色以及统计分析等方法,以阐明PDZ-LIM基因与人心肌肥大的相互关系,并解释其分子生物学机制.结果 实验组小鼠心肌细胞平均直径、面积高于对照组,且PDZ-LIM基因的蛋白表达高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).通过免疫荧光染色和电镜观察,HCM小鼠心肌细胞Z线结构发生变化,介导心脏细胞整体结构变化和Z线内蛋白分布.超微结构透射电子显微镜分析显示,突变型心肌的Z线出现中断和紊乱,M线的形态相对正常.结论 HCM心肌细胞PDZ-LIM基因表达增高,在一定程度上能反映出心肌细胞的病理变化,与肥厚型心肌病存在相关性.

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