THZ1通过调控EMT进程抑制TNBC的迁移与侵袭
THZ1 inhibiting the migration and invasion of TNBC by regulating EMT process
摘要目的 探讨细胞周期蛋白依赖性激酶7(CDK7)特异性抑制剂THZ1对三阴性乳腺癌(TNBC)细胞系MDA-MB-231迁移与侵袭能力的影响及是否调控上皮-间质转化(EMT).方法 以人TNBC MDA-MB-231细胞为研究对象,采用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)法检测THZ1作用48h的细胞毒性;采用划痕实验、Transwell小室实验检测THZ1刺激24h后对细胞的迁移与侵袭能力的影响;采用蛋白质印迹法、荧光定量PCR(qRT-PCR)检测THZ1作用24 h,EMT过程相关基因蛋白及mRNA变化情况.结果 CCK8结果显示THZ1抑制MDA-MB-231增殖,48 h的半数抑制浓度为209.4 nmol/L.划痕实验显示THZ1抑制细胞的迁移能力(P<0.05).Transwell小室实验表明THZ1可抑制细胞的侵袭能力(P<0.05).蛋白质印迹法和qRT-PCR结果表明,THZ1可导致E-钙黏蛋白上调,纤连蛋白显著下调;EMT诱导转录因子中Twist、Snail、ZEB在蛋白水平及mRNA水平都受THZ1的抑制(P<0.05).结论 THZ1能抑制MDA-MB-231细胞增殖,同时通过抑制EMT过程降低MDA-MB-231迁移和侵袭能力.
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