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BCR/ABL基因对PTEN介导的信号通路在K562细胞增殖和凋亡中的影响

Effects of BCR/ABL fusion gene on PTEN signaling pathway in proliferation and apoptosis of K562 cells

摘要目的:探讨BCR/ABL融合基因对抑癌基因P7芑_Ⅳ介导的信号传导通路在K562细胞增殖和凋亡中的影响.方法:用不同浓度的格列卫(0.5、1、2、5、10 μg/ml)干预K562细胞不同时间,观察其对细胞增殖的影响.用1μg/ml浓度的格列卫干预K562细胞不同时间(12、24、36、48、72 h)后,通过荧光定量PCR检测细胞BCR/ABL、FIEN、mTOR mRNA水平的变化,并分析它们之间的相互关系.Western blotting检测细胞Akt和p-Akt水平,分析BCR/ABL融合基因对FIEN mRNA表达的影响.结果:1 μg/ml格列卫作用K562细胞后随着BCR/ABL融合基因表达减低,FIEN mRNA表达上调,mTOR mRNA表达下调,p-Akt表达下调.48h后随着BCR/ABL融合基因的抑制减弱,FIEN mRNA表达进而减低,而mTOR mRNA表达升高,p-Akt持续降低.BCR/ABL mRNA表达与PTEN mRNA表达呈负相关(r=-0.881,P<0.05),与mTOR mRNA及p-Akt表达呈正相关(依次为r=0.961,r=0.879,P均<0.05).结论:BCR/ABL融合基因可以通过抑制PTEN基因表达,调控PI3K/Akt、mTOR信号传导通路,参与细胞增殖、凋亡及细胞周期调控等生物学特性.

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