摘要目的：探讨蛋白磷酸酶2A(PP2A)B56亚基在调控CdCl2诱导的细胞毒性中的作用及其机制。方法：利用病毒感染法在人胚肾上皮细胞HEK上构建PP2A B56α表达降低的细胞株模型(HEK-SHB56α-1和HEK-SHB56α-2)，采用改良四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测CdCl2诱导的细胞毒性。用不同浓度(0、10、20、40和80μ mol/L)CdCl2联合或不联合c-Jun氨基末端激酶(JNK)抑制剂SP600125染毒细胞不同时间(0、2、6、12和24 h)，采用免疫印迹检测B56α亚基、金属硫蛋白(MT)的表达和JNK的磷酸化水平。结果：免疫印迹结果证实细胞株HEK-SHB56α-1和HEK-SHB56α-2构建成功。与对照组比较，PP2A B 56α表达抑制导致镉诱导的细胞毒性减小，JNK的磷酸化水平和MT的表达水平均显著增加。用不同剂量CdCl2处理细胞株12 h ，发现B56α表达抑制导致JNK磷酸化(p-JNK)分别增加了2.78和1.26倍(P<0.05)，MT的表达也分别增加了1.36和1.19倍(<0.05)。用p-JNK抑制剂SP600125作用时， p-JNK的表达降低了35%~38%(P<0.05)，MT的表达下降了13%~35%(P<0.05)，CdCl2诱导的细胞毒性显著增加(P<0.05)。此外，用CdCl2处理细胞不同时间点，B56α的表达逐渐降低(P<0.05)，而p-JNK和MT的表达水平呈逐渐增加趋势(P<0.05)。结论：PP2A B 56α在调控CdCl2诱导的细胞毒性中起着重要作用，其作用机制可能通过介导JNK的去磷酸化调控MT的表达而发挥作用。本研究揭示了PP2A参与重金属应激的关键靶点和信号通路的调控。