硒对镉暴露大鼠肝脏氧化损伤的保护作用及机制研究

The protective effects and underlying mechanisms of selenium administration on hepatic oxidative injury in rats with cadmium exposure

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摘要目的:探讨硒预处理对镉暴露大鼠肝脏氧化损伤的保护作用及其机制.方法:采用灌胃法建立大鼠镉暴露肝损伤模型.观察硒预处理对大鼠肝脏镉暴露相关氧化损伤的抑制作用并研究相关机制.通过检测血清中谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)活性评价大鼠肝功能;通过免疫印迹法检测Bcl-2和Bax蛋白含量并计算Bax/Bcl-2的比值来判定大鼠肝脏细胞凋亡情况;通过肝组织冰冻切片DHE探针检测肝组织活性氧(ROS)水平和试剂盒测定脂质过氧化产物丙二醛(MDA)的含量研究大鼠肝脏氧化应激状态;通过试剂盒检测肝脏组织匀浆超氧阴离子歧化酶(SOD)及分型SOD-1活力、过氧化氢酶(CAT)和谷胱甘肽过氧化氢酶(GPx)的活力,免疫印迹检测抗氧化酶SOD-1、GPx-1和CAT及抗氧化调控因子Nrf-2的蛋白水平评价大鼠肝脏抗氧化防御系统的功能.结果:与阴性对照组比较,硒预处理对镉暴露导致大鼠的血清ALT和AST升高具有显著的抑制作用(P均＜0.05).硒能抑制镉暴露导致的肝脏组织Bax/Bcl-2的升高(P＜0.05),表明硒具有抑制镉导致的肝细胞凋亡的作用.硒预处理明显减缓了镉暴露导致的肝脏ROS水平和MDA水平的升高(P均＜0.05),并引起抗氧化酶SOD和GPx活力的升高(P均＜0.05),以及诱导核转录因子Nrf-2蛋白表达的上调(P＜0.05),提示硒预处理能够有效地抑制镉暴露导致的肝脏氧化应激损伤作用.结论:硒对大鼠镉暴露导致的肝脏氧化损伤和细胞凋亡具有保护作用,其作用机制可能与增强机体抗氧化能力有关.