高脂饲料喂饲C57小鼠诱发胰岛素抵抗过程中肝脏氧化应激水平及Nrf2、NRF-1和mtTFA 蛋白表达的变化

Effect of high fat diet on oxidative stress and protein expressions of Nrf2, NRF-1 and mtTFA in liver of C57 mice during hepatic insulin resistance

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摘要目的：胰岛素抵抗是2型糖尿病的重要特征及防治难点，其机制尚未明确。本文主要研究在高脂饮食诱发的胰岛素抵抗过程中，氧化应激水平及核-线粒体轴的分子改变及可能机制。方法：以雄性C57小鼠为实验对象，随机分为2组，对照组采用正常饮食饲喂，高脂组采用含10%猪油高脂饮食饲喂以诱导胰岛素抵抗模型。检测肝脏组织活性氧、脂质过氧化物丙二醛(MDA)及脂质累积水平，测定肝组织中P-Akt、Nrf2、核呼吸因子1(NRF-1)和线粒体转录因子A(mtTFA)的蛋白表达量。结果：与对照组相比，长期使用高脂饲料喂饲动物可导致动物糖耐量及胰岛素耐量下降，使肝组织内脂质累积水平和活性氧水平显著增加，丙二醛含量增加约30%，胰岛素信号分子P-Akt 蛋白表达下降约45%，Nrf2、NRF-1和mtTFA蛋白表达下降20%~30%。结论：在高脂饮食诱发胰岛素抵抗过程中，氧化应激与Nrf2/NRF-1/mtTFA分子通路的功能障碍可能发挥了重要作用。