致畸试验中3种常用阳性对照物的效果比较

Teratogenic evaluation of three positive control materials

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摘要目的:比较致畸试验中3种常用阳性对照物的致畸效应,为食品、保健品、化妆品致畸试验中阳性对照物的选择提供参考.方法:将交配成功的SD大鼠按照妊娠时间随机分为4组,分别为阴性对照组,阿司匹林组(280 mg/kg),敌枯双组(1 mg/kg)和环磷酰胺组(12 mg/kg).阿司匹林组和敌枯双组于受孕后第6~15天按10 mL/kg分别灌胃相应的溶液,环磷酰胺组于受孕后第12天腹腔一次注射给药.记录受孕后第0、6、9、12、15、20天孕鼠体质量.于受孕后第20天麻醉处死孕鼠,迅速取出子宫,称子宫连胎质量及子宫质量,记录黄体数、着床数及胚胎发育情况.对胎仔进行外观检查,逐一记录性别、体质量、体长.将每窝1/2活胎鼠染色做骨骼检查,另外1/2活胎鼠固定做内脏检查.结果:与阴性对照组比较,阿司匹林组孕鼠第15、20天体质量及体质量增量降低,子宫、子宫连胎质量降低,活胎率减少,活胎鼠体质量、体长、尾长均降低(P<0.05或<0.01);敌枯双组活胎率降低,活胎鼠体质量、体长、尾长均降低(P<0.01);环磷酰胺组孕鼠体质量增量降低,子宫、子宫连胎质量降低,活胎率减少(P<0.05或P<0.01);3种阳性对照物处理组大鼠胎仔外观畸形率、骨骼畸形率及内脏畸形率明显升高(P<0.01),以敌枯双组和环磷酰胺组畸形率较高,畸胎类型多.结论:在本试验条件下,可见敌枯双(1 mg/kg)和环磷酰胺(12 mg/kg)处理组大鼠的畸形率高,畸胎类型多,是较为敏感的、致畸类型较全面的阳性对照物.