换一批骨架蛋白MYH9和Palladin在肺癌发生发展中的联合作用和临床价值
The combined effect and clinical value of cytoskeletal proteins MYH9 and Palladin in lung cancer
摘要目的:研究骨架蛋白MYH9和Palladin对肺癌患者预后和恶性表型的联合作用及临床价值.方法:从癌症基因组图谱(TCGA)数据库下载肺癌转录组数据以及相关临床信息.利用生物信息学方法,分析MYH9和Palladin对肺癌患者预后及其与临床病理特征的关系,进一步分析两者对肺癌预后的联合作用.同时构建双分子敲降和单分子敲降的NCI-H460细胞,分别采用CCK-8法检测双分子敲降对肺癌细胞增殖和耐药的影响,Transwell实验检测双分子联合敲降对肺癌细胞迁移和侵袭的影响,甲基纤维素成球实验检测双分子敲降对肺癌细胞自我更新的作用.最后通过组织芯片进一步验证MYH9和Palladin联合在肺癌中的表达及其对患者预后的影响.结果:生物信息学分析结果显示MYH9和Palladin在肺癌组织中均呈现高表达,相比于低表达组患者,MYH9和Palladin高表达组患者的预后以及临床分期更差,其中双分子均高表达组肺癌患者的预后最差(P＜0.01).细胞生物学实验结果表明双分子敲降组肺癌细胞增殖、耐药性、迁移、侵袭及自我更新能力均明显低于单分子敲降组和对照组细胞(P＜0.01).组织芯片结果进一步证实了相比于癌旁组织,MYH9和Palladin在肺癌组织中均呈现高表达,与低表达组相比,MYH9和Palladin高表达组的肺癌患者预后更差(P＜0.01),且双分子均高表达组肺癌患者的临床预后最差.结论:MYH9和Palladin的联合作用对肺癌细胞干性相关特征的影响显著高于其单独作用,MYH9和Palladin双分子联合对肺癌的临床预后作用更显著,这表明MYH9和Palladin有可能成为靶向非小细胞肺癌的联合靶标分子.
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分类号
R734.2（呼吸系肿瘤）
栏目名称
DOI
10.3969/j.issn.1004-616x.2024.05.001
发布时间
2024-11-19（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
分子肿瘤学全国重点实验室自主研究课题（SKLMO-2023-17）
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