生长抑素对瘦素诱导肝星状细胞的活化增殖、PTP1 B表达及JAK2-STAT3通路的影响

Effect of somatostatin on leptin-induced activation, proliferation, PTP1 B expression and JAK2-STAT3 signaling of hepatic stellate cells

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摘要目的研究生长抑素对瘦素诱导大鼠肝星状细胞(HSC)的活化增殖、蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)表达及JAK2-STAT3通路的影响，探讨生长抑素抗肝纤维化的相关机制。方法以重组大鼠瘦素作用于HSC-T6细胞(100 ng/ml)，同时加入各浓度的生长抑素(10-6、10-7、10-8、10-9、10-10 mol/L)。在处理24 h后，采用CCK-8法检测HSC增殖的变化，免疫细胞化学检测 p-JAK2及 p-STAT3蛋白表达， RT-PCR法检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和 PTP1B 的mRNA表达。结果 CCK-8法显示生长抑素可通过剂量依赖方式抑制瘦素诱导的HSC-T6细胞增殖( P<0.05)；免疫细胞化学检测显示，生长抑素组HSC-T6细胞质p-JAK2及细胞核内 p-STAT3蛋白表达明显低于瘦素对照组( P <0.05)；RT-PCR法检测生长抑素干预组 HSC α-SMA mRNA的表达较瘦素对照组及空白对照组明显降低(P<0.05)，而PTP1B的mRNA表达量升高(P<0.05)。结论生长抑素能上调PTP1B的表达，阻断瘦素在HSC内 JAK2-STAT3信号通路的转导，并且抑制瘦素诱导HSC的活化与增殖。