马钱子碱对人乳腺癌裸鼠移植瘤生长的影响及机制探讨

Effects and mechanism of brucine on human breast cancer xenografts in nude mice

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摘要目的探讨马钱子碱对人三阴性乳腺癌(TNBC)MDA-MB-231细胞裸鼠移植瘤的影响.方法用不同浓度的马钱子碱(25、50、100、200、400 μg/ml)处理TNBC MDAMB-231细胞48 h,用蛋白质印迹法检测半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspase-3)的表达水平.同时建立人乳腺癌MDAMB-231细胞裸鼠皮下移植瘤模型,随机分为马钱子碱(15、30、60 mg/kg)组、阳性对照组(紫杉醇5 mg/kg)、阴性对照组二甲基亚砜(DMSO).用药4周后隔天处死裸鼠.观察马钱子碱对裸鼠皮下移植瘤生长的影响,并计算各组裸鼠移植瘤大小、质量及肿瘤生长抑制率,细胞增殖相关核抗原(Ki-67)染色评估肿瘤细胞增殖情况;凋亡原位末端标记法(TUNEL实验)及凋亡蛋白Caspase-3免疫组化来评估马钱子碱对裸鼠移植瘤细胞凋亡的影响.结果蛋白质印迹法检测显示200、400 μg/ml马钱子碱处理的TNBC细胞,其Caspase-3剪接体蛋白的表达水平明显高于其他剂量组及阴性对照组.在裸鼠实验中,马钱子碱组与阴性对照组相比,移植瘤体积明显缩小;Ki-67染色、TUNEL实验及Caspase-3免疫组化显示:马钱子碱(30、60 mg/kg)组对乳腺癌(BC)移植瘤细胞的增殖具有明显抑制作用,并对BC移植瘤细胞具有促进凋亡作用.结论马钱子碱能抑制TNBC裸鼠移植瘤的生长,其机制可能与马钱子碱促进TNBC细胞的凋亡有关.