TRPM7通过STAT3途径参与IL-6诱导的肝细胞增殖

TRPM7 is involved in IL-6-induced hepatocyte proliferation via the STAT3 pathway

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摘要目的探讨M型瞬时受体电位通道7(TRPM7)在小鼠肝脏部分切除手术(PHx)术后的肝再生过程中表达变化和对肝细胞(L-02)增殖的影响.方法采用小鼠70％ PHx肝再生模型,应用苏木精-伊红(HE)染色观察肝脏病理及ELASA法检测术后不同时间(0、12、24、36、48、72 h,5、7d)时谷氨酸氨基转移酶(ALT)及天门冬氨酸氨基转移酶(AST)蛋白水平,应用Western blot法检测术后不同时间肝组织TRPM7和增殖细胞核抗原(PCNA)表达.用重组人白细胞介素-6(IL-6)诱导L-02细胞增殖,Western blot法检测TRPM7的表达变化.用2-氨基乙酯二苯基硼酸(2-APB)阻断TRPM7通道,MTF法检测L-02细胞活力,Western blot法检测PCNA及磷酸化-信号转导因子和转录激活因子3(p-STAT3)的蛋白表达变化.结果 PHx术后可见组织增生,细胞体积变大,增生的肝细胞索排列有不同程度的紊乱,并伴有炎性细胞的浸润.ALT及AST酶蛋白水平均在PHx术后上升,并在12h达到高峰,而后逐渐降低至正常水平.小鼠肝组织中TRPM7的蛋白水平在PHx术后上升并且持续至72 h(P＜0.05),且与细胞增殖蛋白PCNA表达水平变化具有相关性.IL-6诱导L-02细胞活力增加,且TRPM7蛋白水平也上升.而阻断TRPM7通道之后,IL-6诱导的肝细胞活力上升被2-APB抑制,并且呈浓度依赖性,同时PCNA及p-STAT3水平也降低.结论 TRPM7在肝再生和肝细胞增殖期间表达增加,并且使用2-APB阻断TRPM7通道通过减少STAT3磷酸化来抑制肝细胞增殖,表明TRPM7在肝细胞增殖中起重要作用.