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G3BP2通过抑制p53/p21信号通路抑制结肠癌细胞衰老

G3BP2 inhibits cell senescence by inhibiting p53/p21 signaling pathway in colon cancer

摘要目的 探讨GTP酶激活蛋白SH3功能结合蛋白2(G3BP2)对结肠癌细胞衰老的影响及机制.方法 分别利用针对G3BP2的siRNA(siG3BP2#1和siG3BP2#2)和G3BP2过表达质粒分别构建低表达和过表达G3BP2的结肠癌细胞模型,用Western blot检测G3BP2表达效果;CCK8法检测细胞增殖变化,β-半乳糖苷酶染色法检测衰老细胞的比例,Western blot检测p53及p21的变化;利用针对p53的siRNA或p53过表达质粒进行阻遏实验,用上述方法检测细胞增殖能力.结果 siG3BP2#1和siG3 BP2 #2可明显下调G3BP2的蛋白表达,G3BP2过表达质粒则显著上调G3BP2的蛋白表达;低表达G3BP2后结肠癌细胞增殖能力下降,衰老细胞比例从(32.00±5.10)%增加至(57.33±3.68)%和(56.00±6.68)%(P<0.05);过表达G3BP2后结肠癌细胞增殖能力上升,衰老细胞比例从(35.33±2.87)%降低至(25.00±2.94)%(P<0.05);与对照组相比,G3BP2低表达细胞中p53和p21蛋白水平明显升高,而G3BP2过表达的细胞中p53和p21蛋白水平明显下降(P<0.05);低表达p53能逆转下调G3BP2引起的抑制肿瘤增殖和促进细胞衰老,而过表达p53则逆转上调G3BP2引起的促进肿瘤增殖和抑制细胞衰老.结论 G3BP2通过抑制p53/p21信号通路抑制肠癌细胞衰老,为肿瘤治疗提供可能潜在的靶点.

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