奥贝胆酸对DEHP亚急性暴露导致小鼠胆汁淤积的保护作用

Protective effect of obeticholic acid on cholestasis induced by subacute exposure to DEHP in mice

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摘要目的探讨奥贝胆酸(OCA)对邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(DEHP)暴露致小鼠胆汁淤积的保护作用.方法动物实验一:将雌性ICR小鼠随机分为3组:对照组、DEHP低剂量组[50 mg/(kg·d)]、DEHP高剂量组[200 mg/(kg·d)],共灌胃18 d,建立胆汁淤积模型.动物实验二:将雌性ICR小鼠随机分为4组:对照组、OCA组、DEHP模型组[200 mg/(kg·d)]、DEHP+OCA组,共灌胃18 d,其中OCA灌胃时间为第12～18天.收集所有小鼠血液与肝脏组织,检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆汁酸(TBA)水平和肝脏中的TBA水平;检测肝脏中法尼醇X受体(FXR)的蛋白表达水平以及FXR和其靶基因SHP的mRNA水平,HE染色观察肝脏组织病理变化.结果实验一:与对照组相比,仅DEHP高剂量组暴露后小鼠肝脏质量、肝重指数、血清和肝脏中TBA水平升高(P<0.01),表明高剂量DEHP暴露可导致小鼠胆汁淤积.实验二:与DEHP模型组相比,OCA处理后其肝脏质量、肝重指数、血清和肝脏中的TBA水平均降低(P<0.01).与对照组相比,DEHP[200 mg/(kg·d)]处理后FXR的蛋白表达水平和其mRNA水平均降低;与DEHP模型组相比,OCA处理后FXR的蛋白表达水平以及FXR、SHP的mRNA水平均增加(P<0.05).结论 DEHP暴露可诱导小鼠胆汁淤积性肝损伤的发生,且OCA后处理对DEHP诱导的小鼠胆汁淤积有保护作用.