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克立硼罗软膏调节角质形成细胞异常活化缓解小鼠银屑病作用

Crisaborole ointment regulates abnormal activation of keratinocytes and relieves psoriasis in mice

摘要目的 明确克立硼罗软膏(Cri)外用对咪喹莫特(IMQ)诱导小鼠银屑病的治疗作用与机制.方法 用Balb/c小鼠建立IMQ小鼠银屑病模型,分为Cri(7.5、15、30 mg/cm2)组、卤米松(15 mg/cm2)组、模型组及正常组.对小鼠皮损进行银屑病面积和严重程度指数(PASI)评分,HE染色观察表皮病理变化;免疫组化测定皮损处角蛋白的表达;检测皮损处皮肤环磷酸腺苷(cAMP)、蛋白激酶A(PKA)、磷酸化-cAMP反应元件结合蛋白(p-CREB)水平.结果 与模型组相比,Cri组小鼠皮肤鳞屑、红斑和增厚减轻,PASI评分降低,皮损处增殖角蛋白(K)6、K16、K17 表达水平降低(F = 12.62、19.41、28.39,P<0.01),而分化角蛋白K1、K10 表达水平增加(F =27.95、9.64,P<0.01).Cri能提升小鼠皮损处皮肤中 cAMP、PKA水平,增加 p-CREB的表达.结论Cri可能通过调节角质形成细胞异常增殖和分化发挥对IMQ诱导的小鼠银屑病的治疗作用.

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