基于ARRB1探讨亮菌多糖干预5-FU诱导的肠黏膜损伤的作用及机制

Exploring the role and mechanism of armillariella tabescens polysaccharides interference in 5-FU-induced intestinal mucosal injury based on ARRB1

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摘要目的探讨 β-抑制蛋白 1(ARRB1)对亮菌多糖(ATPS)逆转5-氟尿嘧啶(5-FU)诱导的化疗性肠黏膜损伤的影响及机制.方法 ARRB1 基因敲除型(ARRB1-/-)和野生型(WT)C57BL/6J小鼠各 12 只,分别随机分成Control组、Model组和ATPS组(200 mg/kg),连续7 d 5-FU(50 mg/kg)腹腔注射建立化疗性肠黏膜损伤模型;比较各组小鼠体质量变化,肉眼观察肠道组织大体外观;HE染色评价空肠组织病理损伤;试剂盒测量血清中超氧化物歧化酶(SOD)和二胺氧化酶(DAO)的活性;免疫组织化学检测紧密连接蛋白(TJ)标志物ZO-1、Occludin、Claudin-1 和增殖相关蛋白Ki-67的表达情况;隐窝分离和类器官培养,检测小肠类器官生长状态.结果 5-FU化疗减轻小鼠体质量,加重小肠组织病理损伤,降低SOD水平、TJ蛋白和Ki-67 蛋白表达,升高血清DAO水平,降低球形结构形成率和类器官形成率;与模型组比较,WT小鼠ATPS处理后体质量恢复,病理损伤减轻,血清SOD水平、TJ蛋白和Ki-67 蛋白表达增加,DAO水平降低,球形结构形成率和类器官形成率明显升高;而ARRB1-/-小鼠在ATPS治疗后未能逆转 5-FU的效应.结论 ATPS通过ARRB1 的肠道屏障和类器官生长保护作用,逆转5-FU诱导的肠黏膜炎.