BMSCs通过调控TLR4/MyD88/NF-κB信号通路抑制LPS诱导急性肺损伤小鼠炎症反应

BMSCs inhibit inflammation in mice with LPS-induced acute lung injury by regulating TLR4/MyD88/NF-κB signaling pathway

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摘要目的探讨骨髓间充质干细胞(BMSCs)对脂多糖(LPS)诱导急性肺损伤(ALI)小鼠炎症反应的影响.方法32只SPF级KM小鼠,4周龄,随机分为4组:对照组,LPS组,地塞米松(DEX)治疗组(LPS+DEX),BMSCs移植组(LPS+BMSCs);后3组经气管穿刺法注入LPS建立小鼠ALI模型,建模24 h后经尾静脉一次性注射移植同源BM-SCs,同时,LPS+DEX组经尾静脉注射DEX,连续3 d;细胞移植后第4天或DEX注射完毕后24 h,记录小鼠存活数量,检测小鼠肺功能,测肺W/D重量比;收集小鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中的炎症细胞,检测血清炎性细胞因子,观察肺组织病理学变化;经绿色荧光蛋白标记染色观察BMSCs在肺组织中的归巢;用RT-PCR及Western blot分别检测肺组织TLR4-MyD88-NF-κB信号通路相关基因和蛋白质表达(TLR4、MyD88和NF-κB).结果与对照组相比,LPS组小鼠肺功能降低,肺W/D重量比、血清中炎症因子、BALF中炎性细胞数量明显增加,肺组织损伤严重;与LPS组比较,LPS+DEX组、LPS+BMSCs组小鼠存活数量增高,肺功能改善,肺组织损伤减轻,肺W/D重量比、血清炎性细胞因子、BALF中炎性细胞数量明显下降,TLR4-MyD88-NF-κB信号通路相关基因和蛋白表达降低.结论同源BMSCs移植可以有效缓解LPS诱导的急性肺损伤,其机制可能与调控TLR4-MyD88-NF-κB信号通路,减轻炎症反应有关,该研究为BM-SCs 同源移植治疗ALI提供了实验依据.

作者 陈茂琼 ^[1] 杨萌婷 ^[2] 蔡姣 ^[2] 匡梦岚 ^[3] 吴莎 ^[2] 杨山福 ^[4] 张芷楠 ^[5] 杨小军 ^[6] 樊永霞 ^[7] 学术成果认领

作者单位贵州医科大学附属医院新生儿科,贵阳 550002;细胞工程生物医药技术国家地方联合工程实验室,贵州省再生医学重点实验室,成体干细胞转化研究重点实验室(中国医学科学院),贵州医科大学组织工程与干细胞实验中心,贵阳 550000 ^[1] 贵州医科大学附属医院新生儿科,贵阳 550002 ^[2] 重庆市大足区中医院药剂科,重庆 402360 ^[3] 贵州医科大学神奇民族医药学院,贵阳 550004 ^[4] 贵州医科大学附属白云医院脑科中心,贵阳 550014 ^[5] 黔南民族医学高等专科学校基础部生理学教研室,都匀 558000 ^[6] 六盘水市钟山区人民医院ICU,六盘水 553000 ^[7]

关键词急性肺损伤小鼠骨髓间充质干细胞 TLR4/MyD88/NF-κ信号通路炎症反应 acute lung injury mice bone marrow mesenchymal stem cells TLR4/MyD88/NF-κB signaling pathway inflammatory response

分类号 R458

栏目名称 基础医学研究

DOI 10.19405/j.cnki.issn1000-1492.2023.12.013

发布时间 2024-02-29

基金项目

黔南民族医学高等专科学校科研基金资助项目