秋水仙碱经由Hippo信号通路对小鼠肝癌的影响及其机制研究

Effects of colchicine via Hippo signaling pathway on mouse liver cancer and its mechanism research

二维码有效期 120s

摘要目的探明秋水仙碱经由Hippo信号通路对小鼠肝癌的影响及其机制研究.方法 6周龄的雄性C57BL/6J小鼠随机分为3组:对照组、模型组、秋水仙碱组,建立二乙基亚硝胺(DEN)/四氯化碳(CCl4)/乙醇(C2H5OH)诱导小鼠肝癌模型及秋水仙碱(0.1 mg/kg)干预.第1至2周,模型组和秋水仙碱组腹腔注射1.0％DEN,每周1次;第3周至第7周,灌胃4溶于橄榄油溶液(5 ml/kg)每周2次;第8周至第18周,灌胃20％CCl4溶于橄榄油溶液(6 ml/kg)每周2次.秋水仙碱组连续灌胃给药20周.对照组给予相应的溶媒.进行肝指数、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)血清生化指标的检测,蛋白印迹(Western blot)和免疫荧光检测各组小鼠肝组织中MST1、pYAP、YAP、pTAZ、TAZ蛋白的表达水平.结果对照组小鼠肝脏表面光滑,质地柔软,模型组肝脏粗糙,质地较硬,有颗粒状结节,秋水仙碱组以上病变得到明显改善.HE染色显示,对照组小鼠肝小叶结构正常,模型组肝小叶结构紊乱,可见少量脂滴,组织广泛坏死,炎性细胞浸润,存在脂肪空泡,而秋水仙碱干预后小鼠肝脏病变程度减轻.免疫荧光和Western blot结果显示,模型组小鼠较对照组小鼠肝组织中pYAP、pTAZ的蛋白表达水平降低,MST1、YAP、TAZ的蛋白表达水平增加;秋水仙碱干预后,上调MST1、pYAP、pTAZ蛋白表达水平,下调YAP、TAZ的蛋白表达水平.结论秋水仙碱对小鼠肝癌的治疗作用可能与其激活的Hippo信号通路有关.