基于Nrf2-HO-1/GPX4信号轴探讨中药靛玉红衍生物E804抑制肺癌A549细胞增殖和迁移的作用机制

Exploring the mechanism of traditional Chinese medicine indirubin derivative E804 inhibiting the proliferation and migration of lung cancer A549 cells based on the Nrf2-HO-1/GPX4 pathway

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摘要目的探讨中药靛玉红衍生物E804对非小细胞肺癌(NSCLC)系A549细胞增殖和迁移的影响,并阐明Nrf2-HO-1/GPX4信号轴可能的作用机制.方法以肺癌A549细胞为细胞模型.采用MTT和细胞划痕实验观察0、10μmol/L E804 和 10 μmol/L E804+不同特异性抑制剂(Nec-1、CQ、Z-VAD、DFO、Fer-1和Lip-1)组细胞的增殖和迁移能力;采用DCFH-DA荧光探针法检测0、2.5、5和10 μmol/LE804组细胞内活性氧(ROS)含量,比色法检测二价铁离子(Fe2+)含量,分光光度法检测还原型谷胱甘肽(GSH)含量,微量法检测丙二醛(MDA)含量;Western blot法检测0、2.5、5和 10 μmol/L E804 组细胞 SLC7A11、Transferrin、GPX4、SLC40A1、Nrf2和HO-1蛋白表达水平.结果与对照组(0 μmol/L E804)比较,2.5、5 和 10 μmol/L E804 升高细胞内ROS、Fe2+和MDA水平,降低细胞内GSH含量(P＜0.01),同时降低 SLC7A11、GPX4、SLC40A1、Nrf2 和 HO-1 蛋白表达水平(P＜0.01),升高 Transferr-in 表达水平(P＜0.05).与单独使用10 μmol/L E804组比较,细胞凋亡抑制剂(Z-VAD)组和细胞铁死亡抑制剂(DFO、Fer-1和Lip-1)组能够部分逆转E804对A549细胞的增殖和迁移抑制(P＜0.01).结论 E804可抑制A549细胞增殖和迁移,并诱发铁死亡,其机制可能与抑制Nrf2-HO-1/GPX4信号轴有关.