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大麻二酚对创伤性脑损伤大鼠脑皮质Occludin、ZO-1表达水平及血脑屏障通透性的影响

Effects of cannabidiol on the expression of Occludin and ZO-1 and the permeability of blood-brain barrier in the cerebral cortex of rats with traumatic brain injury

摘要目的 观察创伤性脑损伤(TBI)大鼠血脑屏障(BBB)中紧密连接蛋白闭合蛋白(Occludin)、闭锁小带蛋白1(ZO-1)的表达及变化趋势,探讨大麻二酚(CBD)对BBB的干预作用.方法 采用改良 Feeney自由落体法制备大鼠TBI模型,将大鼠随机分为 3 组:假手术组(Sham组)、模型组(TBI+vehicle组)和CBD干预组(TBI+CBD组),每组24只;每个组又分为损伤后8 h、1、2、3、5 和7d共6 个时间点,通过免疫组化和免疫荧光染色,Western blot检测与BBB通透性密切相关的Occludin和ZO-1 在不同时间点的表达情况;通过荧光素钠实验检测 BBB 通透性.结果 免疫组化实验结果表明,与假手术组相比,TBI后随着时间推移Oc-cludin和ZO-1 蛋白阳性表达减少(P<0.05),2 d达到最低;CBD干预1d后Occludin和ZO-1 蛋白表达水平均上调(P<0.05);免疫荧光染色实验与Western blot结果趋势近似,与假手术组相比,TBI后Occludin和ZO-1 荧光表达强度及蛋白表达量减少(P<0.05),CBD干预2d后Occludin和ZO-1表达水平上调(P<0.05);荧光素钠实验结果表明,TBI后脑组织BBB完整性遭到破坏,通透性升高(P<0.01),CBD干预后BBB通透性下降(P<0.05).结论 TBI后紧密连接蛋白Occludin和ZO-1 表达下降,BBB通透性升高,CBD干预可逆转TBI对BBB的破坏.

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