摘要目的 研究高糖对人腹膜间皮细胞系(HMrSV5)间皮-间充质转化(MMT)的影响及机制,以及药理阻断信号转导和转录激活因子(STAT3)对大鼠腹膜的保护作用.方法 将动物分为3 组:假手术组(Sham组)、模型组和STAT3抑制剂组.在大鼠背侧皮肤下手术植入微型腹膜透析导管,每日注射高糖透析液诱导大鼠腹膜纤维化模型.10 周后,苏木精-伊红(HE)染色观察腹膜组织病理改变,免疫组化方法检测腹膜组织转化生长因子-β1(TGF-β1)的表达.模拟高糖微环境对 HMrSV5 进行细胞培养,转染 si-STAT3,Western blot方法检测STAT3 蛋白和磷酸化水平及糖酵解相关代谢酶 6-磷酸果糖-2-激酶/果糖-2,6-双磷酸酶-3(PFKFB3)、乳酸脱氢酶A(LDHA)的表达.结果 HE染色显示STAT3 抑制剂(BP-1-102)可抑制高糖透析大鼠的腹膜下组织增厚及血管增生.模型组大鼠腹膜组织 TGF-β1 蛋白表达显著高于假手术组,STAT3 抑制剂组大鼠腹膜TGF-β1 蛋白表达显著低于模型组(P<0.05).与对照组相比,高糖诱导HMrSV5 细胞STAT3 激活,以及α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的上调和 E-钙黏蛋白(E-cadherin)下调(P<0.05).此外,高糖处理导致间皮细胞糖酵解相关代谢酶(PFKFB3、LDHA)的表达增加(P<0.05).si-STAT3 能有效抑制高糖诱导的间皮细胞 STAT3 活化,降低高糖诱导的PFKFB3、LDHA和α-SMA高表达,同时升高E-cadherin水平(P<0.05).结论 STAT3 信号通路参与高糖诱导的HMrSV5 过度糖酵解和MMT的发生,靶向STAT3 有助于减轻大鼠腹膜透析液诱导的腹膜纤维化和血管新生.