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SOX7通过靶向调控SHP-2/Wnt/β-catenin/ROS通路抑制结直肠癌细胞增殖、侵袭和迁移

SOX7 inhibits colorectal cancer proliferation,invasion and migration through the SHP-2/Wnt/β-catenin/ROS pathway

摘要目的 研究 SOX7 调控 SHP-2/Wnt/β-catenin/ROS 通路从而影响结直肠癌细胞增殖、侵袭和迁移的分子机制.方法 将20只裸鼠皮下移植瘤模型随机分为SOX7 NC组(n=5)、SOX mimic 组(n=5)、SOX7 NC+PHPS1 组(n=5)和SOX7 mimic+PHPS1组(n=5),观察肿瘤生长情况.通过脂质体法将人结直肠癌细胞系SW480细胞转染后,将细胞分为 6 组,分别为 SOX7 NC 组、SOX7 mimic 组、SOX7 NC+H2O2 组、SOX7 mimic+H2O2 组、SOX7 NC+PHPS1 组、SOX7 mimic+PHPS1组.通过Western blot实验检测各组SW480细胞SHP-2/Wnt/β-catenin/ROS通路相关蛋白的表达,通过细胞划痕实验和Transwell侵袭迁移实验检测SW480细胞的侵袭迁移能力,通过CCK-8检测SW480细胞的增殖.结果 小鼠体内实验显示:SOX7 mimic组肿瘤体积明显小于SOX7 NC组(P<0.01),经过PHPS1干预的肿瘤体积明显增大,SOX7 mimic+PHPS1组肿瘤体积和SOX7 NC+PHPS1组的差异无统计学意义.体外实验发现:SOX7 mimic 抑制了 SW480 细胞 Wnt、β-catenin、NOX2、NOX4、PI3K、P-PI3K、AKT、P-AKT 蛋白表达(P<0.01),促进了 p-SHP-2蛋白表达(P<0.01);加入H2O2和SHP-2抑制剂后SOX7 mimic 组和 SOX7 NC 组的 Wnt、β-catenin、NOX2、NOX4、PI3K、P-PI3K、AKT、P-AKT的蛋白表达水平升高,但差异无统计学意义,SHP-2、p-SHP-2蛋白的表达水平降低,但差异无统计学意义;细胞划痕、Transwell侵袭迁移实验和CCK-8实验结果表明SOX7通过氧化应激和SHP-2通路抑制了 SW480细胞的迁移、侵袭和增殖(P<0.01).结论 SOX7可通过靶向SHP-2/Wnt/β-catenin/ROS通路抑制结直肠癌增殖、侵袭和迁移.

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安徽医科大学学报

安徽医科大学学报

2024年59卷7期

1237-1243页

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