基于中医"瘤毒内生"理论探讨Ⅲ-Ⅳ期铂耐药卵巢癌脂代谢与肠道菌群的特征

The characteristic analysis of lipid metabolism and intestinal flora in platinum-resistant ovarian cancer at stage Ⅲ-Ⅳ based on the theory of"tumour toxicity"in traditional Chinese medicine

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摘要目的通过比较Ⅲ-Ⅳ期卵巢癌铂耐药与铂敏感患者脂代谢的差异,并采用16S rRNA测序技术分析差异肠道菌群,探讨肠道菌群、脂代谢特征与卵巢癌铂耐药之间的关联性,以期指导铂耐药卵巢癌的临床治疗.方法选取经手术病理诊断为Ⅲ-Ⅳ期的卵巢癌,铂耐药组(11例)和铂敏感组(11例).比较组间脂代谢的差异;粪便16S rRNA测序探讨两组肠道菌群的差异,分析肠道菌群、脂代谢特征与卵巢癌铂耐药之间的关联性.结果铂耐药组脂代谢指标[总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、非高密度脂蛋白胆固醇(n-HDL)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、载脂蛋白(B)]高于铂敏感组;两组之间的Shannon指数(P=0.008 3)、Simpson指数(P=0.008 2)均显示铂耐药组患者肠道菌群多样性高于铂敏感组,但基于物种聚类(OTUs)和相对丰度统计显示,铂敏感卵巢癌肠道副拟杆菌属(Parabacteroides)、阿克曼菌属(Akkermansia)、布劳特氏菌属(Blautia)、乳酸梭菌属(Lachnoclostridium)、梭菌杆菌(Fusicatenibacter)、巨单胞菌属(Megamonas)等物种丰度显著高于铂耐药组,其中阿克曼菌属(脂代谢相关菌群)占比最高.结论卵巢癌铂耐药组脂代谢水平和肠道菌群多样性显著高于铂敏感组,提示脂代谢水平、粪便微生物多样性的增加可能与铂耐药的发生相关;但铂耐药组中某些菌群丰度的减少,如差异明显的阿克曼菌属(脂代谢相关菌群),可能作为诱发卵巢癌铂耐药的因素之一.