摘要目的 拟合成一种Gd标记的能够响应肿瘤相关成纤维细胞中高度表达的成纤维细胞激活蛋白(FAP)的分子探针,用于胰腺癌的MR显像研究.方法 化学合成Z-Gly-Pro-Cys-Lys(Gd-DOTA)-CBT(下文简称对比剂1)并对其进行质谱分析以表征其化学结构;应用高效液相色谱体外验证对比剂1在FAP的作用下形成二聚体,透射电子显微镜验证酶切还原后自组装形成的"Gd-纳米粒子";CCK-8实验检测对比剂1的生物安全性;建立BxPc-3胰腺癌裸鼠模型,随机分为3组,静脉注射0.08 mmol/kg对比剂1作为实验组、0.08 mmol/kg Gd-DTPA作为对照组和生理盐水作为空白对照组(每组3只),分别对其进行0～3 h的动态MR扫描,观察T1和T2加权成像的增强效果,并分析时间进程中肿瘤与肌肉灰阶比值(T/M)的变化率.结果 对比剂1在体外能够响应FAP,在FAP的作用下能够形成二聚体,并自组装形成了纳米粒子结构.对比剂1具有良好的生物安全性.BxPc-3肿瘤小鼠静脉注射对比剂1和Gd-DTPA后均在2 h时肿瘤的T1加权对比度达到最高:实验组在T1加权成像中 T/M 在2h 时为0h 的 135.20％±0.06％,Gd-DTPA 组为 115.70％±0.05％,生理盐水组为 113.50％±0.02％.实验组比Gd-DTPA对照组增强T1加权对比效果更明显(P＜0.01).T2加权成像中,T/M定量分析结果显示3组的肿瘤T2加权对比增强均较小,实验组、对照组和生理盐水组在0.5 h的T/M分别为0 h的94.60％±0.03％、106.30％±0.04％和102.20％±0.002％,均未显示出明显的肿瘤T2磁共振对比度增强.结论 合成靶向FAP且能胞内自组装成Gd-纳米粒子的新型MR对比剂,提高了Gd在靶区的富集,增强了胰腺癌T1加权磁共振成像,具有潜在的临床应用价值.