摘要目的 探究积雪草苷(AS)对异丙肾上腺素(ISO)诱导小鼠心肌损伤的保护作用.方法 将60只雄性C57BL/6小鼠随机分为空白对照(CON)组、模型[ISO,ISO 10 mg/(kg·d)]组、AS 低剂量[ISO+AS-L,ISO 10 mg/(kg·d)+AS5 mg/(kg·d)]组、中剂量[ISO+AS-M,ISO 10 mg/(kg·d)+AS 10 mg/(kg·d)]组、高剂量[ISO+AS-H,ISO 10 mg/(kg·d)+AS 20 mg/(kg·d)]组.统计心重比;观察心电图变化;酶联免疫吸附测定试验(ELISA)检测血清中白细胞介素(IL)-1β和心肌肌钙蛋白T(cTn-T)含量;Masson染色观察小鼠心肌组织纤维化情况;Western blot检测心肌组织中B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)蛋白表达量比值(Bax/Bcl-2)和半胱天冬酶-3(Caspase-3)、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)蛋白表达量;实时荧光定量聚合酶链式反应(qPCR)检测心房钠尿肽(ANP)、B型利钠肽(BNP)、β-肌球蛋白重链(β-MHC)、血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、IL-6、Ⅰ型胶原(COL Ⅰ)、Ⅲ型胶原(COL Ⅲ)mRNA表达水平.结果 相较于CON组,ISO组心重比升高(P＜0.01),心率降低(P＜0.05),QT间期有所延长(P＜0.05),心肌损伤标志物cTn-T、ANP、BNP和β-MHC表达升高(P＜0.01);血清中IL-1 β表达增加(P＜0.01),心肌组织中TNF-α和IL-6表达增加(P＜0.001),NLRP3蛋白表达量升高(P＜0.05);心肌出现大量胶原纤维蓝染(P＜0.001),且COL Ⅰ、COLⅢmRNA表达水平增加(P＜0.001),Bax/Bcl-2比值(P＜0.001)和Caspase-3表达量升高(P＜0.05).与ISO组比较,ISO+AS-L和ISO+AS-M组小鼠心重比降低(P＜0.05),心率升高,QT间期有缩短趋势,cTn-T、ANP、BNP和β-MHC均降低(P＜0.001),心肌胶原纤维蓝染减少(P＜0.01),COL Ⅰ、COL ⅢmRNA表达水平降低(P＜0.05);IL-1β、TNF-α表达水平降低(P＜0.01);NLRP3、Caspase-3蛋白表达量以及Bax/Bcl-2比值均降低(P＜0.05);ISO+AS-M组IL-6表达水平降低(P＜0.01);ISO+AS-H组ANP、BNP、TNF-α mRNA表达量表达水平降低(P＜0.001);心肌纤维化程度有所改善(P＜0.05);COL Ⅰ、COL Ⅲ mRNA表达水平降低(P＜0.05).结论 AS通过改善心脏纤维化、抑制心肌细胞凋亡和减轻心肌组织炎症反应对ISO诱导的小鼠心肌损伤具有一定保护作用.