线粒体DNA D-loop区单核苷酸多态性及拷贝数与皮肌炎发病风险关系

The relationship between D-loop region single nucleotide polymorphism and copy number of mitochondrial DNA with the risk of developing dermatomyositis

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摘要目的探究线粒体DNA(mtDNA)的D-loop区单核苷酸多态性(SNPs)和mtDNA拷贝数与皮肌炎(DM)发病风险的关系及其影响因素.方法收录74例DM患者和92例健康受试者,从外周血液中提取基因组DNA,利用PCR技术将mtDNA的D-loop区目的片段进行扩增,对产物进行测序;应用高灵敏度活性氧(ROS)检测套件,测定血清ROS水平;采用流式免疫荧光微球技术测定细胞因子白细胞介素(IL)-5、IL-13、干扰素(IFN)-γ、IL-2、IL-6、IL-10、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-4表达水平,使用Wilcoxon秩和检验评估细胞因子与DM风险相关SNPs的潜在相关性;进行实时荧光定量聚合酶链反应(qPCR)分析,测量mtDNA的相对拷贝数.结果 DM患者组存在2个与其发病风险有关的多态性变异位点(16304T/C、16519T/C),线粒体D-loop 区的等位基因 16304C(x2=4.937,P=0.026)和 16519C(x2=4.405,P=0.036)与 DM 患者发病风险有关;DM 风险相关等位基因16304C与IL-4低表达相关(P=0.016).DM患者中的mtDNA拷贝数高于对照组(P＜0.001).结论线粒体D-loop区SNPs可能是DM风险的潜在生物标志物,SNPs可能通过影响细胞因子参与DM的发生.DM的mtDNA拷贝数呈现高表达,mtDNA拷贝数的增加可能会导致线粒体功能障碍,从而引发DM的发病.