摘要目的 探究溴结构域蛋白4(BRD4)在转化生长因子-β1(TGF-β1)诱导的肺泡Ⅱ型上皮细胞间质转化中的作用机制.方法 采用不同浓度(5、10 ng/ml)的TGF-β1刺激MLE-12细胞48 h建立上皮间质转化(EMT)细胞模型,并对细胞予以50 nmol/L BRD4抑制剂JQ-1,100 μmol/L高迁移率族蛋白B1(HMGB1)抑制剂甘草甜素(GA)和3 μg/ml的重组高迁移率族蛋白 1(rHMGB1)预处理.实验分组为:对照组、TGF-β1 组、JQ-1 组、JQ-1+TGF-β1 组、GA 组、GA+TGF-β1 组、JQ-1+TGF-β1+rHMGB1 组.采用 CCK-8 法检测 JQ-1 对细胞活力的影响;采用 Western blot 检测 CDH1、ZO-1、Vimentin、α-SMA、BRD4、HMGB1、TGF-β1及Smad2/3、p-Smad2/3的蛋白表达水平;通过划痕实验检测细胞迁移能力.结果 与对照组比较,TGF-β1组Vimentin、α-SMA蛋白表达增加,CDH1和ZO-1蛋白表达降低,提示EMT模型构建成功.在该模型中,BRD4、HMGB1的表达明显增加.不同浓度的JQ-1均可抑制MLE-12的细胞活力,且呈浓度依赖性.JQ-1和GA均可缓解TGF-β1诱导的EMT的发生,并抑制由TGF-β1引起的HMGB1表达的增加和TGF-β1/Smad2/3通路的激活,而采用rHMGB1上调HMGB1的表达可以减少JQ-1对EMT和TGF-β1/Smad2/3通路的影响.此外,JQ-1和GA均可以有效降低TGF-β1诱导的细胞迁移;而rH-MGB1可以缓解JQ-1对细胞迁移速率的抑制作用.结论 BRD4可通过影响HMGB1/TGF-β1/Smad2/3信号通路调控肺泡Ⅱ型上皮细胞向间质转化过程,且BRD4可能成为抑制肺纤维化的一个潜在靶点.