摘要目的 探讨Wilms肿瘤1相关蛋白(WTAP)对博来霉素所致的肺纤维化组织胶原沉积的影响.方法 60只小鼠随机分为4组:对照组(Control组)、博来霉素诱导肺纤维化组(BLM组)、肺纤维化慢病毒空载体对照组(BLM+LV-NC组)、肺纤维化WTAP慢病毒组(BLM+LV-WTAP组).采用腹部皮下注射博来霉素(35 mg/kg)建立实验性肺纤维化小鼠模型,每周2次,共8次.造模结束后,使用Western blot检测纤维化相关标志物α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原(Collagen Ⅰ)、纤维连接蛋白(Fibronectin)的蛋白表达情况以及WTAP蛋白表达情况;使用Masson染色和Sirius Red染色检测胶原沉积情况;采用RT-qPCR检测WTAP mRNA表达情况、WTAP慢病毒侵染效果及Collagen Ⅰ mRNA表达情况.结果 与Control组比较,BLM 组肺组织 α-SMA(P＜0.001)、Collagen Ⅰ(P＜0.001)、Fibronectin(P＜0.01)蛋白表达均升高;Masson 染色(P＜0.001)和Sirius Red染色(P＜0.001)证实BLM组肺组织出现明显胶原沉积;且BLM组肺组织中WTAP蛋白表达升高(P＜0.01).与Control组比较,BLM组肺组织中WTAP mRNA表达升高(P＜0.001);与BLM+LV-NC组比较,BLM+LV-WTAP组肺组织中WTAP mRNA表达下降(P＜0.001),证明病毒侵染有效.WTAP慢病毒侵染后,BLM+LV-WTAP组胶原纤维沉积减少(P＜0.001)、Collagen Ⅰ mRNA水平降低(P＜0.001)及蛋白表达下降(P＜0.001).结论 敲低WTAP表达可减少博来霉素所致的小鼠肺纤维化组织的胶原沉积,改善实验性肺纤维化.