摘要目的 比较核苷(酸)类似物(NAs)单药和联合治疗在乙型肝炎e抗原(HBeAg)阳性且高病毒载量慢性乙型肝炎(CHB)患者中的抗病毒疗效和肾脏安全性.方法 共纳入353例初治HBeAg阳性且高病毒载量的CHB患者,根据治疗方案分为5组,有4个单药治疗组和1个联合治疗组,分别为:恩替卡韦(ETV)组88例、富马酸替诺福韦二吡呋酯(TDF)组135例、富马酸丙酚替诺福韦(TAF)组34例、艾米替诺福韦(TMF)组25例和ETV联合TDF(ETV+TDF)组71例.采用回顾性队列研究设计,分析各组治疗24、48周HBV DNA水平、血清学(HBsAg、HBeAg水平)、肾功能指标(血Scr水平、eGFR)及48周HBsAg阴转率、HBeAg血清转换率和HBV DNA阴转率(HBV DNA＜20 IU/ml),并通过多因素Logistic回归分析HBV DNA阴转的影响因素.结果 24周时,ETV+TDF组HBV DNA水平低于ETV组(P＜0.05),但与TDF、TAF、TMF组相近(P＞0.05);48周时,ETV+TDF组的HBV DNA水平低于所有单药治疗组(P＜0.05);TDF、TAF和TMF组的HBV DNA水平相近(P＞0.05);ETV 组 HBV DNA 水平高于其余4 组(P＜0.05).ETV、TDF、TAF、TMF、ETV+TDF 组 HBV DNA 阴转率分别为31.82％、51.11％、52.94％、56.00％、78.87％,ETV+TDF 组的 HBV DNA 阴转率优于所有单药治疗组(P＜0.05),TDF、TAF和TMF 3组HBV DNA阴转率相似,均优于ETV单药治疗组(P＜0.05).多因素分析显示,基线HBsAg低水平(OR=0.430,P=0.004)、基线ALT高值(OR=2.389,P＜0.001)及联合治疗方案(OR=6.239,P＜0.001)为治疗48周时HBV DNA阴转的独立预测因素.48 周时 ETV+TDF 组 HBsAg 水平低于 ETV 组[(3.65±0.85)vs(3.88±0.64),P＜0.05].ETV+TDF 组HBsAg阴转率1.41％(1/71),其余组阴转率均为0.各组间HBeAg血清转换率、血Scr及eGFR相互比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 对于HBeAg阳性且高病毒载量CHB患者,ETV联合TDF方案较单药治疗可显著增强抗病毒疗效,且未增加肾脏不良事件风险,提示联合治疗可作为该类人群的优选策略.