粪菌移植调节肠源性雌激素及其代谢物组成与非酒精性脂肪性肝病相关性研究
Fecal microbiota transplantation regulates the composition of intestinal-derived estrogens and their metabolites:a study on the correlation with non-alcoholic fatty liver disease
摘要目的 研究粪菌移植(FMT)对15种肠源性雌激素及其代谢物(EMs)组成的影响及其与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的相关性.方法 将30只雄性C57BL/6J小鼠分为正常组(Control)、高糖高脂联合低剂量CCl4诱导NAFLD模型组(Model)、正常雌鼠粪菌移植造模小鼠组(FMT).造模17周后,HE染色法观察各组小鼠肝脏病理,生化法检测肝功能包括血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、肝组织三酰甘油(TG)、肝组织总胆固醇(TC)水平,超高效液相色谱质谱联用法检测肝门静脉血清15种EMs含量,Pearson法分析疾病表型与肠源性EMs相关性.结果 成功构建NAFLD模型,FMT组肝脏结构形态改善,肝功能、肝脂均较Model组显著下降;NAFLD小鼠肝门静脉血血清E1、E2及其2-,4-位代谢物较正常小鼠减少,而大多数16-,17-位代谢物(除16α-OHE1外)含量则较正常小鼠增多.相关性分析显示,ALT与E3、17-epiE3 呈强正相关,与 E1、E2、4-MeOE1、16α-OHE1 呈强负相关;TC 指标与 17-epiE3 呈强正相关,与 E1、4-MeOE1、16α-OHE1呈强负相关.结论 FMT通过恢复疾病状态下紊乱的肠源性EMs组成参与改善NAFLD病情.
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