肽基精氨酸脱亚胺酶4调控IL-8分泌参与系统性红斑狼疮发病的研究
Peptidylarginine deiminase 4 regulates IL-8 secretion involves in the pathogenesis of systemic lupus erythematosus
摘要目的 探讨肽基精氨酸脱亚胺酶4(PADI4)对白细胞介素8(IL-8)分泌的调控,及其对系统性红斑狼疮(SLE)发病的影响.方法 利用qRT-PCR对比健康对照(HC)和SLE患者中性粒细胞IL-8表达水平.ELISA检测HC和SLE患者血清中IL-8分泌水平,分析狼疮患者血清IL-8水平与SLE相关血清学指标的关联性.ELISA检测HC或SLE血清对中性粒细胞分泌IL-8的影响.在原代中性粒细胞中使用PADI4特异性抑制剂GSK484,或在PADI4敲减的中性粒细胞样HL-60细胞(dHL-60)中检测N-甲酰-蛋氨酸-亮氨酸-苯丙氨酸(fMLP)及免疫复合物(ICs)刺激下IL-8的分泌水平.结果 与HC相比,IL-8高表达于 SLE患者中性粒细胞.狼疮患者血清IL-8水平明显增高,且与血清IgM水平呈正相关.SLE患者血清能够诱导中性粒细胞分泌更多IL-8.PADI4抑制剂能够上调中性粒细胞中IL-8的产生,dHL-60细胞中,PADI4敲减导致IL-8分泌显著上升.结论 促炎细胞因子IL-8在SLE患者中性粒细胞和血清中高表达,并受PADI4调控,与狼疮血清学指标相关.IL-8通过炎症反应在SLE发生发展中发挥作用,PADI4/IL-8为SLE的监测及治疗提供新思路.
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